远见网一、礼来的阿尔茨海默病候选药索拉珠单抗倒在Ⅲ期临
2100多名患者，18个月，最后没能证明药物可以显著减缓认知衰退。
2016年，礼来的阿尔茨海默病候选药索拉珠单抗倒在Ⅲ期临床。
礼来随后放弃为这一用途申请上市，并预计因此确认约1.5亿美元税前费用。
钱投进去了，药做出来了，早期试验也看见了希望，离上市只差一步。但最后这一步，仍可能走不过去。这就是创新药研发出了名难过的关：
Ⅲ期临床，也被称作“死亡谷”。
今年10月，艾力斯和它的海外合作伙伴ArriVent，也没能走出“死亡谷”。
1、01：跌停之后
2021年，艾力斯把伏美替尼的海外开发权益授予ArriVent。
五年后，两家公司推进的全球Ⅲ期试验FURVENT没能达到主要终点。股价立即给出判决。
10月6日，ArriVent股价收跌46.98%；国庆假期后的首个交易日，艾力斯触及20%跌停。
市场反应不难理解。今年上半年，艾力斯33.20亿元营收中，31.38亿元来自伏美替尼，接近九成半。
二、首先打折的就是后一部分预期
1、首先打折的就是后一部分预期
它既是业绩支柱，也承载着新适应症和海外市场的增长预期。Ⅲ期失利，首先打折的就是后一部分预期。
但股价跌了多少，和药物究竟证明了什么是两回事。
FURVENT招募了398名携带EGFR 20外显子插入突变的晚期肺癌患者。
研究者想知道，这些患者刚开始治疗就用伏美替尼，能不能比接受现有化疗更久地控制病情。
240mg伏美替尼组，病情未恶化或死亡的中位时间是11.0个月，化疗组为9.5个月。
2、数字多出1.5个月
数字多出1.5个月，试验却没有达到事先定好的统计标准。因为研究需要证明，这个差距有足够把握不是偶然产生的。
所以主要终点失利，这项试验就是没做成。即便其他指标出现积极迹象，也改不了主要目标未达成的事实。
这次没证明的，是伏美替尼能否成为这类患者的初始治疗。
但
它此前在国内获批的其他用途，有各自的临床证据，不会因为FURVENT的结果自动作废。
资本市场当然可以调低艾力斯的海外预期。对药企来说，一次Ⅲ期失利不只是股价下跌，多年的投入和寄望于此的市场机会，也可能一起落空。
三、这道关又如此难过
1、这道关又如此难过
代价这么大，这道关又如此难过，还要不要继续走进去？
02
死亡谷到底有多深？
一款药走到Ⅲ期，很多投资者已经开始估算它上市后能卖多少。
，从Ⅰ期走到美国FDA批准，成功概率只有7.9%。即便进入Ⅲ期，创新药项目最终推进到上市申报的比例也只有57.8%；
2、这一比例为47.5%
在肿瘤领域，这一比例为47.5%。如果单比通过率，Ⅱ期向Ⅲ期推进的比例还要低。
Ⅲ期之所以被叫作“死亡谷”，是因为走到这里，已经耗了大量的时间和金钱，要是最后失败，损失远比在早期止步大得多。
分子筛选、早期试验已经走过，关键研究又要招募更多患者、跨中心比较、等待随访。
前期看见的一点疗效信号，到了这里必须回答三个问题：到底对谁有效？比现有办法好多少？风险值不值得患者承担？
有时候，最难的就是第一个问题。阿斯利康的吉非替尼用了十二年，才把药该给谁用搞明白。
2003年，吉非替尼在美国获得加速批准。
四、一项大型研究没能证明试验中的整体肺癌患者活得
后来，一项大型研究没能证明试验中的整体肺癌患者活得更久，FDA在2005年限制新患者使用。
研究者继续往下找，才发现把不同的肺癌患者放在一起，可能会把药物真正的获益掩盖掉。
赛诺菲一款治疗难治性神经疾病的药，Ⅲ期做到中途就被独立委员会建议叫停，因为继续做下去也很难证明足够的疗效。
阿斯利康一款候选药没在整体患者中达标，部分患者的数据再好，也不能替整体结果交卷。
辉瑞一款ADC药物拉进703名患者，最终没能证明延长总体患者的生存时间。
它们不是同一种失败，却都发生在投入已经很深的时候。
1、03：不能停在谷口
中国药企最缺的，恰恰不是发现一个有希望的分子，而是把它持续推到全球试验、监管批准和商业销售的能力。
但这条路，必须要走。
市场只用了一个交易日，就给FURVENT的结果作出了反应。艾力斯和ArriVent却花了五年，才等到这份Ⅲ期成绩单。
